温郁金石油醚部位抗抑郁作用药效学研究

　　摘 要：應用利血平拮抗模型，研究温郁金石油醚部位抗抑郁药效，通过强迫游泳等行为学指标以及拮抗利血平实验结果，评价温郁金各浓度组抗抑郁作用，观察不同浓度温郁金石油醚部位对抑郁小鼠的抗抑郁作用。在强迫游泳实验和悬尾实验中，中、高浓度的温郁金均能显著减少小鼠的不动时间(P<0.05或P<0.01);在糖水偏好实验中，温郁金的中、高浓度显著地增加糖水偏好值(P<0.01);在拮抗利血平实验中，中、高浓度的温郁金均能显著地拮抗利血平所诱导的小鼠眼睑下垂(P<0.01)和运动不能现象。结果表明：温郁金石油醚提取物具有抗抑郁作用，实验中，石油醚提取物剂量0.338g/kg为抗抑郁最佳剂量。

　　关键词：温郁金;利血平;抗抑郁，药效学

　　在中医理论认为抑郁症属于“郁证、不寐、脏躁”的范畴，其病理机制[1]为气机失调，内气积滞，导致肝气郁结，心神失养。温郁金作为“浙八味”之一，在中医配方[2]中应用已逾千年，具有行气解郁、清心凉血、利胆退黄的功效，用于疏肝理气解郁为主要疗效的中药复方以及中药，其抗抑郁作用已受到学者们的关注。

　　温郁金于治疗抑郁症的复方中出现的频率较高。赵铮蓉[3]等人等人温郁金抗抑郁活性部位筛选的研究结果显示，抗抑郁作用效果明显，其中，石油醚和乙酸乙酯萃取后的部分效果显著。为了深入探究药效学关系，以温郁金石油醚萃取物研究抗抑郁作用，为寻找、开发中药抗抑郁新药提供思路。

　　1 材料与仪器

　　1.1 材料与试剂

　　温郁金，姜科植物温郁金(Curcumawenyujin Y. H. Chen et C. Ling)的干燥塊根(宁波药材公司)，悬尾箱(自制)，利血平(天津金耀药业有限公司)，盐酸氟西汀(苏州中化药品工业有限公司)，所有试剂均为国产分析纯。

　　1.2 仪器与设备

　　旋转蒸发仪(N-1100S 上海爱朗仪器有限公司);电子天平(奥豪斯仪器有限公司)等。

　　1.3 试验动物

　　清洁级昆明(KM)小鼠，20±2g，雌雄各半，共108只，由长春医学动物实验研究中心提供。

　　2 方法与结果

　　温郁金干燥块根，用95%的乙醇回流提取(料液比为1∶10)，减压回收乙醇后得到温郁金乙醇提取物浸膏，以热水溶解，石油醚多次萃取，合并萃取液，浓缩，浸膏得率为1.69%，以吐温-80溶解备用，配制成按生药量[3]计：10g/kg(低)，20g/kg(中)，40g/kg(高)三组浓度备用。取试验小鼠，平衡饮食3d后，按性别体重随机分为空白对照组、模型组、阳性对照组、温郁金低、中、高浓度组，共六组，具体见表1。

　　分组后，对小鼠按照安排进行灌胃给药，2次/d，按0.2mL/10g灌服，于每天上午8∶00，下午2∶00进行，连续14d。

　　2.1 强迫游泳实验

　　末次给药1h后，随机取各组小鼠六只，置于水深10cm，恒温(25±1℃)池中，从入水开始计时，进行6min的强迫游泳，观察并记录其后4min的不动时间，不动判定标准：小鼠不再主动挣扎、不扭动，结果见表2。

　　由表2可知，温郁金中浓度组优于低、高浓度组，其抗抑郁作用最为显著。对比空白对照组，温郁金石油醚提取物各浓度组，阳性对照组的小鼠强迫游泳的时间均明显降低，具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与模型组相对比，温郁金石油醚提取物各浓度组，阳性对照组小鼠强迫游泳时间均显著的减少，实验结果具有统计学差异(P<0.01)。

　　2.2 悬尾实验

　　常与强迫游泳实验联合，以“行为组学”形式[4]共同评价，各组随机另取六只小鼠，末次给药1h后，距尾尖部2cm处，将小鼠用胶带系紧，倒挂在密闭的不透光箱子(20cm×20cm×30cm)中，其头部距箱底约5cm，呈倒挂状态，从悬挂开始计时6min，观察并记录其后4min的不动时间(以小鼠主动停止挣扎，悬挂不扭动判定为不动)，结果见表3。

　　由表3可知，温郁金中浓度组优于低、高浓度组，其抗抑郁作用最为显著。对比空白对照组，温郁金石油醚提取物的各浓度组，阳性对照组的小鼠悬尾时间均显著的减少，具有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。与模型组相对比，温郁金各浓度组，阳性对照组的小鼠悬尾时间均显著的减少，具有统计学差异(P<0.01)。

　　2.3 糖水偏好实验

　　糖水偏好实验[5-7]可以反映动物内源性抑郁症的中心症状，即快感缺失。首先于安静环境内训练小鼠适应糖水性，在每笼中放置2个相同水瓶，首次一天内，2瓶中均装1%蔗糖水200mL;第2天，将另一瓶换成等重纯水。

　　禁食禁水24h后，放置200mL的1%蔗糖水一瓶和等重纯水一瓶，1h后，分别称重2个水瓶，以糖水和纯水的减失量计算糖水偏好指数，糖水偏好指数%=糖水消耗量/(糖水消耗量+纯水消耗量)×100%[8]，结果见表4。

　　由表4可知，温郁金高浓度组优于中、低浓度组，其抗抑郁作用最为显著。对比空白对照组，温郁金石油醚提取物各浓度组，阳性对照组及模型组小鼠的糖水偏好指数均显著的减少，具有统计学意义(P<0.01)。与模型组相对比，温郁金石油醚提取物各浓度组，阳性对照组及空白对照组小鼠糖水偏好指数均显著增加，具有统计学差异(P<0.05或P<0.01)。

　　2.4 拮抗利血平实验

　　以眼睑下垂、运动不能进行考察。眼睑下垂观测：各组取六只小鼠[9]，腹腔注射利血平1h后，将小鼠单个竖直垂放15s，观测小鼠眼睑下垂的程度，按照评分标准打分。

　　评分标准[10]：眼睑全部睁开为0分，3/4睁开为1分，1/2睁开为2分，1/4睁开为3分，不睁开为4分。运动不能观测：取眼睑下垂观测后的小鼠[11]，放入直径为7.5cm的圆圈内，观察并记录15s内出圈次数。试验结果见表5。

　　由表5可知，温郁金高浓度组优于中、低浓度组，其抗抑郁作用最为显著。对比空白对照组，温郁金石油醚提取物各浓度组，阳性对照组及模型组小鼠眼睑下垂评分均显著升高，具有统计学意义(P<0.01)。与模型组相对比，温郁金石油醚提取物中浓度组和高浓度组，阳性对照组及空白对照组小鼠眼睑下垂评分均显著降低，具有统计学差异(P<0.05或P<0.01)。与模型组相比较，温郁金石油醚提取物中、高浓度组可显著提高小鼠出圈率，其中中浓度组抗抑郁效果最为显著。

　　推荐阅读：药学最高职称是什么

期刊VIP网，您身边的高端学术顾问

文章名称： 温郁金石油醚部位抗抑郁作用药效学研究

文章地址： http://www.qikanvip.com/yufangyixue/57643.html