口服美洛昔康腹腔镜胆囊切除术镇痛效果医学发表

　　【摘要】：美洛昔康片本品主要成分为美洛昔康化学名称：4—羟基—2—甲基—N—(5—甲基—2—噻唑基)—2H—1，2—苯并噻嗪—3—甲酰胺—1，1—二氧化物。文章发表在《腹腔镜外科杂志》上，是医学核心发表范文，供同行参考。

　　【关键词】：美洛昔康,超前镇痛,腹腔镜胆囊切除术

　　美洛昔康是烯醇酸类的一种非类固醇消炎镇痛药(NSAID)，在动物试验中显示出消炎、止痛和退热的性质。美洛昔康对于所有标准炎症模型都具有消炎活性。

　　腹腔镜胆囊切除术(laparoscopic cholecystectomy , LC)创伤小，术后恢复快,被广泛应用于临床。但术后疼痛，尤其是24h内疼痛仍然是影响患者住院时间及手术满意度的重要因素，有必要进行干预治疗[1]。本文观察了倾向性环氧酶(COX2)抑制剂美洛昔康在LC术后的镇痛效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选择美国麻醉医师学会(American Society of Anesthesiologists, ASA )Ⅰ～Ⅱ级择期 LC 的患者 60 例，其中男性32 例，女性 28例，年龄 24～68岁，体重 45～78kg。经患者同意，随机分为实验组(30例)和对照组(30例)。实验组分别于术前20～22h，4～6h及术后6h各口服1片7.5mg美洛昔康(奈邦，江苏亚邦爱普森药业);对照组不服用美洛昔康。两组手术时间均不超过45min。两组患者性别、年龄、身高、体重、ASA 分级、手术时间等一般情况差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

　　1.2 治疗方法

　　所有患者采用气管内插管静脉复合全身麻醉。麻醉前 30min 肌注阿托品0.5mg 、苯巴比妥0.1g，麻醉诱导：芬太尼3μg/kg、丙泊酚1.2～1.5mg/kg、 维库溴铵 0.1mg/kg。快速诱导气管插管后接麻醉机控制呼吸，VT 8mL/kg，RR 12～18 次/min，吸呼比 1∶1.5，术中维持PET CO2 35～40mmHg，CO2 气腹时腹内压控制在15cmH2O 以下，持续静脉泵入丙泊酚2～4mg·kg-1·h-1维持麻醉，间断给予芬太尼镇痛，其总量不超过6～8μg/kg。诱导前地塞米松10mg，昂丹司琼 8mg静脉推注。术后用新斯的明1mg、阿托品 0.5mg 拮抗残余肌松，患者完全清醒后拔出气管导管送回病房。

　　1.3 镇痛评价标准

　　使用视学模拟评分法(analysis of visual analogue scale, VAS)对患者疼痛进行评定：0 分为完全无痛,镇痛效果优;1～3 分为轻度疼痛，镇痛效果良好;4～6 分为中度疼痛，镇痛效果一般;7 分以上为重度疼痛，镇痛效果差;10分为难以耐受的疼痛，镇痛无效。

　　1.4 统计学处理

　　所有数据均采用 SPSS 11.5 进行统计分析，计量资料以均数±标准差(±s)表示，采用t检验进行比较，计数资料比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　两组患者术毕即刻及术后2、4、8、12h VAS评分在同一时间点实验组均显著低于对照组，差别有统计学意义(P<0.01)(表1);术后实验组恶心5例，呕吐、嗜睡、头昏各3例;对照组恶心、头昏各4例，呕吐、嗜睡各3例,两组不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05);实验组下床活动时间为(4.8±1.1)h，明显短于对照组(6.6±1.2)h(P<0.01)。

　　LC属微创手术,与传统剖腹胆囊切除术(open cholecystectomy, OC) 相比，患者术后疼痛以轻中度为主，但仍有 1/3～1/2 的患者疼痛明显，且内脏疼痛程度往往超过腹壁疼痛。这可能与腹腔创伤后的炎症有关，Volz等[1]进行腹膜活检证明 LC 术后存在腹膜炎症和神经元损伤、破裂，细胞学检查提示有粒细胞浸润。

　　NSAIDs超前镇痛的目的是将镇痛效果持续至术后炎症阶段[2]。美洛昔康是第一个全球性倾向性COX2抑制剂，抑制COX1/COX2的比率约为1∶10[3]，临床消炎镇痛作用明显，但使用后胃肠道、肝、肾等不良反应与传统NSAIDs相比明显减少[4]。美洛昔康 7.5mg在体内的半衰期为(25.23±4.72)h，口服吸收完全，绝对生物利用率达93%, 临床每天服用1次，服用2～3d后，血浆浓度可达到稳定状态。

　　LC术后恶心、呕吐发生率高达 53%～72%[11]，两组患者均应用昂丹司琼、地塞米松等预防恶心、呕吐的发生，美洛昔康并没有增加恶心、呕吐等不良反应，消炎镇痛效果显著，缩短了术后患者的下床活动时间，同时术后两组的 BP、HR、RR、SpO2 均在正常范围，说明美洛昔康用于LC是安全的。

　　本研究显示术前、后分次应用美洛昔康后可以有效减轻LC术后患者的疼痛及其它不适，明显降低VAS评分，超前镇痛效果满意，且简便经济，可以很好地减轻患者痛苦。曾有几例术前单次使用美洛昔康实验，发现镇痛效果欠佳，鉴于样本量有限未做比较，具体机制有待今后研究。

　　预防医学论文投稿须知：《腹腔镜外科杂志》1996年11月创刊于原山东医科大学附属医院，经山东省新闻出版局批准，当时为内部准印，内部准印刊字(398号)。经过几年的试刊，该刊受到了广大腹腔镜医务工作者的好评，于 2000年9月在原山东医科大学领导的大力支持下，经国家新闻出版署和科技部批准(批准文号2000第310号)，为教育部主管，山东大学主办的国内外公开发行的学术期刊，是全国腹腔镜专业刊物。

　　【参考文献】

　　1 Volz J, Koster S, Weiss M, et al. Pathophysiologic features of a pneumoperitoneum at laparoscopy:a swine model[J]. Am J Obstet Gynecol ,1996 ,174( 1 Pt 1) :13240.

　　2 辜晓岚, 徐建国. 超前镇痛的机制及其研究进展[J]. 医学研究生学报，2008，21(1)：98105.

　　3 杨宝峰.药理学[M].北京：人民卫生出版社，2008.188.

　　4 黄汉明，熊增慧，余启枝. 美洛昔康抗炎镇痛作用研究[J]. 医药导报, 2006, 26 (11)：13767.

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文章名称： 口服美洛昔康腹腔镜胆囊切除术镇痛效果医学发表

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