浅议研究三羟乙基芦丁制备中国医学核心期刊网

　　[摘要] 三羟乙基芦丁是维脑路通的主要有效成分，具有降低毛细血管通透性和脆性，提高毛细血管抵抗力，抑制血小板聚集，防止血栓形成的作用，具有疗效确切、安全可靠、使用方便、价格低廉等特点。文章发表在《内蒙古中医药》上，是省级期刊发表范文，供同行参考。

　　[关键词] 芦丁,三羟乙基芦丁,合成,工艺

　　近些年来，又发现了三羟乙基芦丁的其他方面的作用，如保护脂质防止过氧化、保护组织免受辐射的损伤、治疗眼睛疲劳、可吞噬自由基等。越来越受到研究者的关注。

　　目的 探讨三羟乙基芦丁的制备过程与条件，筛选最佳结晶溶剂，以优化其制备工艺及提高其含量。方法 以芦丁与环氧乙烷为原料，以甲醇、水等溶媒，在碱催化剂存在下合成三羟乙基芦丁。结果 显示三羟乙基芦丁的合成有一个最佳反应点(此时含量最高)，其粗品含量可达73%以上。结论 甲醇为最佳结晶溶剂，精制后其含量可达90%以上。

　　三羟乙基芦丁又名曲克芦丁(troxerutin)，化学名3′，4′，7-三[O-(2-羟乙基)]芦丁;英文名3′，4′，7-tri[O-(2-hydroxyethyl)]rutin，是维脑路通(venoruton)的主要成分。结构如下：

　　三羟乙基芦丁的制备方法：(1)以水合芦丁和氯乙醇为原料在维生素C或重亚硫酸钠的存在下，加热到85℃～100℃，2h，中和、精制而得[1]。(2)以水合芦丁和环氧乙烷为原料，以氢氧化钠、吡啶等碱为催化剂催化成醚反应，再中和、精制而得[2]。

　　由于芦丁分子有4个酚羟基，在反应过程中先后生成一羟、二羟、三羟、四羟乙基芦丁，且除四羟乙基芦丁外一羟、二羟、三羟乙基芦丁都有异构体，故反应复杂。又由于一羟、二羟、三羟、四羟乙基芦丁的分子理化性质差别小，反应终点的控制和监测都不易，一般采用高效液相色谱法(HPLC)[3]。本文以HPLC监测，水合芦丁和环氧乙烷为原料，研究三羟乙基芦丁的合成过程中一羟、二羟、三羟、四羟乙基芦丁的变化情况和合成条件以及三羟乙基芦丁粗品的精制。

　　1 资料与方法

　　1.1 仪器与材料 高效液相色谱仪(型号：SP2000，物理光谱公司，美国)。芦丁(含量≥95%，成都欧康植化科技有限公司);环氧乙烷(化学纯，上海市普陀区永生试剂厂);甲醇(分析纯，开原市化学试剂一厂);乙醇(分析纯，天津市百世化工有限公司);正丁醇(分析纯，沈阳市化学试剂厂);氢氧化钠(化学纯，沈阳市精细化学品公司);三羟乙基芦丁对照品[含量77.7%，由曲克芦丁片(河南天方药业股份有限公司)提取精制];乙腈(色谱纯，进口分装，美国);四氢呋喃(色谱纯，美国B& J);枸橼酸(分析纯，上海迈坤化工有限公司)。

　　1.2 三羟乙基芦丁制备 将芦丁30g、甲醇∶水(3∶1)180ml、2.

　　5M氢氧化钠3ml，依次加入带冷凝管的500ml三口烧瓶中，搅拌下缓缓升温至反应温度达75℃。滴加环氧乙烷，以HPLC监测反应终点。接近终点时停止滴加环氧乙烷，继续在上述温度下反应到终点。用盐酸酸化到pH值为2，放置18h，加少量活性碳过滤，滤液置水浴上真空浓缩以回收甲醇，除去水，残余物干燥得粗品36.5g，重量收率121.7%，三羟乙基芦丁含量74.2%。经甲醇结晶，得浅黄色片状晶体24.8g，重量收率67.9%，三羟乙基芦丁含量90.9%。总重量收率82.6%。

　　1.3 三羟乙基芦丁的HPLC含量测定 HPLC[3]：SP2000高效液相色谱仪，SP-4100泵，SP-UV2000紫外检测器，色谱柱：(Agilent SB-C18，250 mm×4.6 mm，5μm)不锈钢柱，流动相：乙腈-四氢呋喃-0.1%枸橼酸(7∶10∶76)，检测波长255nm。理论板数以三羟乙基芦丁峰计应不低于2000。以三羟乙基芦丁对照品做对照，以面积归一化法测定含量。

　　2 实验结果

　　2.1 反应介质和最佳反应时间以及反应过程中一羟、二羟、三羟、四羟乙基芦丁的含量变化 以氢氧化钠为催化剂、甲醇-水为混合溶剂，在反应温度为75℃\0

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