权威医学论文发表网晚期氧化蛋白产物研究进展

　　摘　要：一氧化蛋白，就是空气中的一氧化碳浓度过高，与血红蛋白相结合即为 一氧化碳中毒。文章发表在《中国当代医药》上，是医学论文发表范文，供同行参考。

　　关键词：晚期氧化蛋白产物,研究,进展

　　一氧化碳是无色、无臭、无味的气体，故易于忽略而致中毒。一氧化碳中毒的原因是因为一氧化碳进入人体之后会和血液中的血红蛋白结合，进而排血红蛋白与氧气的结合，从面出现缺氧，这就是一氧中毒。常见于家庭居室通风差的情况下，煤炉产生的煤气或液化气管道漏气或工业生产煤气以及矿井中的一氧化碳吸入而致中毒。

　　晚期氧化蛋白产物(AOPPs) 是新近发现的一类尿毒症毒素。它能激发单核细胞呼吸爆发，刺激以肿瘤坏死因子(TNF-α)为主的大量促炎性细胞因子合成、释放，促发单核细胞的炎症反应，引起全身微炎症状态。是慢性肾衰竭(CRF)患者免疫功能紊乱、动脉粥样硬化、透析相关性淀粉样变等长期并发症的重要致病环节。本文就近年来关于AOPPs的观点作一综述。

　　1 AOPPs的来源及特点

　　AOPPs是Witko-Sarsat等于1996年在慢性肾衰竭(CRF)患者血浆中发现的，其主要成分是血清白蛋白被自由基和反应性氧系氧化后的产物，是CRF和血液透析(HD)患者免疫功能失调、动脉粥样硬化性心血管病变、透析相关性淀粉样变等长期并发症的重要致病环节，是经过氯化氧化反应，在氧化应激的反应中自吞噬细胞激活生成的次氧酸或氯胺对血清白蛋白氧化作用而生成的含双酪氨酸的蛋白交连物。通过两个酪氨酸残基之间的共价结合形成双酪氨酸，是蛋白质受到氧化的特异性标志之一。

　　分为高分子量AOPPs和低分子量AOPPs。高分子量AOPPs，分子量为670 kDa，是白蛋白的聚合体，大多存在于白蛋白中，其在酸性的条件下，在340 nm处有特异性吸收峰，其分子的结构中包含有大量的双酪氨酸及羰基，跟体内氧自由基的损伤、氧化应激反应有关。研究表明，AOPPs在结构及生物活性上跟晚期的糖基化终产物(AGE)类似。AGE是蛋白质氨基端发生非酶糖化的终产物。

　　2 AOPPs是氧化应激的新型标志物

　　氧化应激是指机体或细胞内氧自由基的消长失衡，引起活性氧(ROS)在体内或细胞内蓄积而引起的分子、细胞及机体的氧化损伤, 包括致蛋白质、脂类、DNA/RNA生物大分子氧化，引发生物膜的脂质过氧化、细胞内蛋白和酶变性、DNA损害。

　　ROS 性质活泼，是极易消散的物质，因而要在体内直接检测非常困难。通常通过检测ROS 催化脂质、蛋白质/氨基酸和DNA 形成的化学性质较稳定的物质。Roberts等在2002年发现，ROS 可催化细胞膜上花生四烯酸生成异前列腺素，后者经磷脂酶裂解进入血循环，最终经尿排除，但这仅是半定量法，特异性低。ROS可氧化修饰LDL产生ox-LDL;血浆anti -oxLDL 滴度可较准反映人体内的脂质过氧化程度。

　　3 AOPPs与氧化应激相关疾病

　　AOPPs与CRF研究显示，尿毒症患者的血浆中AOPPs显著增多。在正常人外周血中，很难检测及AOPPs，没透析患者的血浆AOPPs潴留会随肾功能的恶化而加重，终末期肾病患者的循环中AOPPs含量是正常人的3倍，而在血液透析之后，AOPPs含量增加就更显著。

　　此表明尿毒症的代谢紊乱及其并发症可引起患者在透析前初始氧化应激状态的出现，且透析本身的影响还可致氧化应激反应及氧自由基清除系统受损。HD患者体内存在抗氧化与致氧化之间的失衡，原因为HD患者血液接触生物不相容性的透析膜或渗入透析液中的内毒素，导致吞噬细胞反复被活化，进而激活补体系统, 促使吞噬细胞释放ROS，包括超氧负离子、过氧化氢、羟基、HOCL，使体内的氧化系统活性增强。同时又因透析丢失或营养不良导致VitC、VitE、白蛋白等抗氧化物质减少、抗氧化酶及其辅助因子活性降低，更加重了氧化应激的程度。

　　事实上，氧化应激在CRF早期即已出现，随着CRF的进展而持续增强，在HD阶段达到高峰。AOPPs可能是一种促炎症活性的尿毒症毒素，它既是氧化应激的产物，可正反馈诱导或加重氧化应激反应，故呈现持续氧化应激状态。

　　综上所述，AOPP主要成分是血清白蛋白被自由基和反应性氧系氧化后的产物。尿毒症和透析病人体内氧化剂主要来源于循环中性粒细胞和单核细胞。在适当的刺激之后，中性粒细胞和单核细胞呼吸爆发产生大量的ROS。肾小球系膜细胞ICAM 的上调，促进了白细胞在肾组织的聚集、浸润，释放多种炎症因子，此又促进ICAM-1 的上调。血清AOPP﹑ICAM-1、IL-1β可成为糖尿病肾微血管病变的早期预测因子。

　　AOPPs不仅是氧化应激的产物，AOPPs还可引起单核细胞和中性粒细胞的呼吸爆发，诱导单核细胞产生更多活性氧，其本身也可能诱导或加重氧化应激和慢性炎症反应。它是反应氧化应激很重要的指标。其参与了多种病理生理过程，能够预测疾病的进展。AOPPs的研究对更加深入地了解CRF的发病机理，更好地防治并发症，提高患者生活质量具有非常重要的意义。

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