饲料中霉菌毒素对猪疫苗免疫的影响

　　摘要：霉菌毒素是由曲霉菌、青霉菌以及镰刀菌等不同类型真菌产生的有毒次生代谢产物，广泛存在于饲料与食物中，对动物和人类健康是一个一直存在的威胁。饲料中的霉菌毒素对猪具毒副作用，而猪对饲料中的霉菌毒素具较高的敏感性，这源于肠道上皮细胞对其具高度的敏感性。本文就霉菌毒素对免疫系统的影响及其作用机制进行综述，分析了霉菌毒素对猪疫苗免疫的影响，以期为临床分析猪疫苗免疫效果不佳的原因提供参考。

　　关键词：霉菌毒素;危害;疫苗免疫

　　猪饲料是生猪最重要的食物来源之一，但霉变饲料却严重危害着生猪的健康，其中霉菌毒素对猪的危害最大。霉变饲料一般含多种不同的霉菌毒素且每种毒素的毒性具多样性，其能对不同的组织和器官产生影响，但不同霉菌毒素最终的损害部位均是机体的免疫系统。霉变饲料中的多个毒素和猪免疫系统之间的互作效应，可导致临床的中毒症状表现得更为复杂。霉菌毒素的互作效应指的是2种或2种以上的霉菌毒素对动物毒性反应所表现出来的相互关系，表现为加性效应、亚加性效应、协同效应、增效效应和拮抗效应。霉菌毒素对机体的免疫系统存在免疫刺激和免疫抑制的效应，这依毒素的剂量和接触的频率而定，临床上主要表现为急性症状和亚急性或慢性症状。毒素中毒除急性表现直接促使动物致死外，其他常以亚临床感染的形式出现导致动物的免疫机能、生产和繁殖性能下降，最终将广泛抑制猪对传染性疾病的抵抗力，导致慢性感染，同时还降低疫苗的接种效力和药物的治疗效果。

　　1霉菌毒素对胃肠道的危害

　　胃肠道是动物摄入外源物质进入机体过程中的第一道屏障，也是霉菌毒素进入机体发挥“作用”的第一个靶标。肠道是猪摄入的霉菌毒素与其对机体产生毒副作用之间的关键环节。霉菌毒素主要通过肠道吸收，肠道对低浓度的霉菌毒素具免疫防御功能，但高浓度的霉菌毒素可诱发肠道病变。胃肠道内腔表面覆盖有黏膜层，起保护上皮细胞免受饲料消化过程和饲料中带有的毒素破坏的作用，而肠道上皮细胞对其具高度的敏感性。霉菌毒素可破坏胃肠道的黏膜层，损伤肠道的上皮细胞，降低肠绒毛的长度和表面积。损坏的肠道首先影响动物营养物质的吸收，导致机体能量出现负平衡;其次影响肠道上皮细胞的屏障功能，导致毒素和细菌趁机进入机体，引起整个机体的功能紊乱，如胃肠道失调、免疫功能受损、繁殖性能下降、食物利用和转化率降低等，甚至还可引发神经系统和生殖道的疾病。因此，猪胃肠道的完整性与否直接影响着动物的健康。

　　不同的霉菌毒素在猪胃肠道内具有不同的生物利用率，一些霉菌毒素会被迅速吸收，经血液循环被机体代谢排出体外或到达脏器并损坏其组织器官，如肝脏、肺脏、肠道等器官。同时还可引发呼吸道疾病等其他慢性传染疾病。另一些霉菌毒素会沿着胃肠道逐步破坏其壁上细胞，最终诱导肠道病变，破坏机体的免疫系统，抑制机体的免疫应答等，甚至造成机体的免疫抑制。因此，霉菌毒素可广泛抑制机体的细胞免疫和体液免疫，而机体通过接种疫苗获得的免疫效果也可因摄入霉菌毒素而被削弱或无效。

　　2霉菌毒素对免疫系统的危害

　　机体免疫系统最主要的功能是排斥外来异物。而霉菌毒素进入机体后主要是破坏机体的免疫系统、抑制机体的免疫应答。猪群免疫系统一旦发生破坏后可导致大量病原微生物入侵，最终导致猪继发或并发其他多种疾病，甚至死亡。猪群长期饲喂霉变饲料后，可导致猪群的免疫力低下和产生免疫抑制的问题等。猪免疫系统对霉菌毒素引起的免疫抑制的敏感性是源于其不断增殖和分化细胞的脆弱性，而这些细胞是参与免疫活性以及细胞免疫和体液免疫体系之间的复杂交流网络的调节。霉菌毒素还可刺激机体的神经细胞，引发免疫应答，产生自身免疫性疾病，以至机体发生过敏反应和炎症性疼痛反应。霉菌毒素通过对机体的体液免疫、细胞免疫以及炎症反应等各种免疫反应产生影响，表现为产生抑制免疫球蛋白、抗体和各种细胞因子的产生以及降低或损伤淋巴细胞的增殖和转化的活性等，甚至还可诱导淋巴细胞程序性死亡。

　　霉菌毒素也會影响机体免疫器官的生长发育。如黄曲霉毒素可引起胸腺的生长发育受阻，导致免疫器官体积变小，而胸腺是周围淋巴器官正常发育所必须的。因此，霉菌毒素不仅影响着中枢免疫器官的生长发育而且还影响着外周免疫器官的生长。另外，有些霉菌毒素还可通过胎盘影响胎儿组织器官发育。

　　3霉菌毒素对猪疫苗免疫的影响

　　从免疫学的角度看，任何传染病的发生和流行都可通过疫苗的接种免疫来预防。而疫苗免疫发挥效力需依赖机体完整的免疫应答系统。霉菌毒素本身不具免疫原性，无法刺激机体产生免疫应答反应，但能影响机体的各种免疫应答反应。因此，饲料中的霉菌毒素直接影响着猪各种疫苗的免疫效果。

　　3.1影响机体免疫应答能力

　　霉菌毒素对免疫细胞具细胞毒杀性。毒素可作用于淋巴细胞产生免疫毒性，导致机体B、T淋巴细胞和白细胞等免疫细胞的数量减少，甚至诱导免疫细胞凋亡，并且伴有免疫抑制的现象。如黄曲霉毒素(AFT)在侵害机体的过程中主要作用于T细胞上，通过抑制T细胞的转化和抑制补体(C4)产生白细胞介素(IL)以及其他的淋巴因子，使其无法产生发挥免疫效应的细胞因子;同时还可抑制巨噬细胞和嗜中性粒细胞的活性，导致机体炎症的细胞因子水平升高，尤其是细胞因子IL-10和IL-6。因此，淋巴细胞增殖的抑制和细胞因子合成的改变是导致疫苗免疫接种失败的“罪魁祸首”。

　　3.2降低机体的抗体水平

　　霉菌毒素可影响机体通过接种疫苗获得的免疫力，但对先天性获得的免疫力是否有影响尚未有明确报道。它不仅干扰着机体免疫应答反应的基因转录和转录后增减量调节还影响着淋巴细胞的增殖和转化、抗体和淋巴因子的产生以及炎症反应等各个免疫应答反应的环节。疫苗接种后可激发机体发生体液免疫和细胞免疫反应，而霉菌毒素却能影响疫苗的细胞免疫应答效果。它可刺激机体产生抑制免疫球蛋白(IgA、IgG)和抗体、补体和干扰素活性的因子，降低淋巴细胞的活性以及损害吞噬细胞和抗原呈递给细胞的功能等。因此，霉菌毒素可降低疫苗抗原刺激机体产生的特异性的抗体浓度和血清中的IgA、IgG的浓度

　　导致血清的杀菌能力减弱，猪对传染性疾病的易感性也随之升高。当然，霉菌毒素不仅影响疫苗的免疫效果还可影响药物的治疗效果。

　　3.3影响药物的效力

　　霉菌毒素可降低药物的抗菌效果，这与药物的吸收和药物的生物利用有关。被霉菌毒素损伤的胃肠道不仅会影响营养物质的吸收，还会影响药物的吸收;吸收入血液中抗生素的抗菌效果因霉菌毒素的存在而受影响。而当一定剂量的抗生素治疗效果不佳时养殖户过于急躁时可能会通过加大剂量以达抗菌效果，这将增加动物体内抗生素的含量。这是造成抗生素的滥用，甚至于机体产生耐药性的原因之一。使得我们所依赖的有效的预防疾病的治疗措施的药物给养殖业带来了巨大的经济损失并且还会造成环境污染。

　　4小结

　　对于集约化养殖场对疾病的预防主要依赖于有效的疫苗免疫程序。而摄入的霉菌毒素可对通过接种疫苗产生的获得性免疫力造成危害。动物免疫器官的正常与否直接影响着机体能否产生抗体以及产生抗体后其可持续时间的长短。因此，当临床上出现动物疫苗免疫后依然有相关疫病暴发并对该疫苗产生怀疑时不妨先检查一下动物饲料是否被霉菌污染。而动物摄入了含霉菌毒素的饲料不仅会损害其健康、降低其生产性能，而且还会使其品质大大降低，并且残留在畜产品中的霉菌毒素也会给人类的健康带来严重威胁。

　　推荐阅读：《国外畜牧学(猪与禽)》杂志创刊于1983年，由上海市农业科学院畜牧兽医研究所和上海申丰畜牧兽医科技有限公司共同主办，中国农业科学院农业信息研究所主管。

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