滋阴养心方辅助治疗重症手足口病临床研究

　　摘要目的：探讨滋阴养心方辅助治疗重症手足口病的有效性、安全性，及对患者血清指标的影响。方法：选取127例重症手足口病作为样本，以随机数字表法分为两组，对照组(n-63)采用常规西医治疗，观察组(n=64)在此基础上给予滋阴养心方辅助治疗，比较两组治疗效果、安全性及血清指标表达差异。结果：观察组总有效率96.9%明显高于对照组81.0%(P<0.05);治疗后观察组中医症状积分明显低于对照组(P<0.05);治疗后观察组C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(11-6)、白细胞介素-10(11-10)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、降钙素原(PCT)表达明显低于对照组(P<0.05);治疗后观察组血清中模式识别受体因子明显低于对照组(P<0.05);两组均未发生严重不良反应，腹泻、食欲减退等症状经对症处理后明显好转。结论：滋阴养心方辅助治疗重症手足口病的有效性、安全性高，能够调节血清指标表达。

　　关键词手足口病;重症;滋阴养心方;血清指标;C反应蛋白;不良反应

　　手足口病好发于3岁以下婴幼儿，经密切接触、飞沫或粪便传播，临床主要表现为发热、手足皮疹、口腔溃疡等，严重者甚至诱发中枢神经系统异常、心肺功能障碍，若不及时治疗，死亡率达10%~15%。近年来我国重症手足口病发生率高达80%以上，其中死亡病例90%源于肠道病毒71型感染，关于其发生机制尚未完全明确，多数认为与机体细胞免疫、体液免疫失调、促炎性因子与抗炎因子比例失衡存在关联，西医治疗无特异、高效抗病毒药物，主要结合患儿病情变化及症状选择对症治疗[]。学者多从中医领域寻求治疗思路突破，认为重症手足口病属于“实证、热证”，治疗关键在于清热、祛湿、解毒[-]。本研究以127例重症手足口病患者为例，采用比较分析法主要探讨滋阴养心方治疗的临床效果，旨在为疾病治疗提供理论参考。

　　1资料与方法

　　1.1一般资料以2016年2月至2018年3月我院收治的127例重症手足口病患者作为样本，根据随机数字表法分两组。对照组63例，男40例，女23例，年龄1~7岁，平均(4.2±0.8)岁;发病时间1~6d，平均

　　(3.5±0.6)d.观察组64例，男41例，女23例，年龄8个月至7岁，平均(4.4±0.9)岁;发病时间1~7d，平均(3.6±0.7)d。两组一般资料比较均保持同质性(P>0.05)。

　　病例纳入标准：0符合《实用小儿手足口病诊疗指南6]西医疾病标准，均为重症;@符合《中西医结合儿科学y7中医疾病标准;③手、足、口、臀部出现皮疹或疱疹，且体温>38℃;@首次发病;签署知情同意书。排除标准：①合并水痘、麻疹及疱疹性咽峡炎者;②存在药物过敏史或近期采用其他药物治疗者;③伴有肝肾功能障碍、心脏系统疾病、免疫障碍者;④配合度差，中途退出研究者。

　　1.2治疗方法两组患者确诊后均给予对症治疗：隔离，物理降温，指导规律作息并保持清淡饮食，注意皮肤及口腔清洁。

　　1.2.1对照组：采用常规西医治疗，静脉注射甘露醇

　　(国药准字H13021754)6~8h1次，剂量1.0g/kg;静脉滴注利巴韦林(国药准字H19993711)，用5%葡萄糖注射液稀释成每1ml含1mg的溶液后，1d/2次，1次10mg/kg，持续用药14d

　　1.2.2观察组：在此基础上给予滋阴养心方辅助治疗，组方包括：川芎、酸枣仁、黄连、三七、炙甘草、陈皮、佛手各10g，太子参、山药、麦冬、玄参各15g，丹参、当归、葛根12g，黄芪30g，生地黄20g.1d1剂，煎服，取汁300ml1，分早晚2次服用，持续用药14d..

　　1.3观察指标①中医症状积分：选主症“发热、咳嗽、手足皮疹、口腔溃疡”，依据症状严重程度进行积分，无、轻度、中度、重度分别对应0.2.4，6分，得分越高提示症状越严重。②血清炎性因子：治疗前、治疗14d后，空腹状态下抽取外周静脉血2ml，以3000/min作离心处理10min后，取上清液使用酶联免疫吸附法检测C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(1L-6)、白细胞介素-10(1L-10)、肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、降钙素原(PCT)，③血清中模式识别受体因子：治疗前、治疗14d后，空腹采血、离心处理，步骤同上，取血清采用酶联免疫吸附法测定CDi、胶原凝集素、Dectin浓度，具体方法：将试剂盒放置于25℃室温待用，取96孔反应孔加入40pl标品，再添加生物素标记的待测抗体各10pl，摇匀。封板后，置于37℃温育0.5h，反复稀释洗涤5次，每孔加入酶标试剂501l，温育、洗涤，每孔分别添加显色剂A、显色剂B各501，摇匀。避光显色，每孔加终止液终止反应，以全自动酶标仪测定。

　　④统计两组不良反应发生率。

　　1.4疗效标准发热、咳嗽等症状消失，口腔疱疹及溃疡愈合，未见新发皮疹或疱疹，视为治愈;以上部分症状得到有效缓解，口腔溃疡明显减轻，疱疹结痂及皮疹分散存在，视为有效;以上标准均未达到，视为无效。总有效率=1-无效率。

　　1.5统计学方法采用SPSS21.0统计学软件，计量资料以(E士s)表示，采用t检验，计数资料以[例(%)]表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1两组治疗效果比较见表1。观察组总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

　　2.2两组治疗前后中医症状积分比较见表2。治疗前两组中医症状积分比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组上述评分均明显下降，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。

　　2.3两组治疗前后炎性因子比较见表3。治疗前两组炎性因子比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组上述指标表达水平均明显下降，观察组明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

　　2.4两组治疗前后血清中模式识别受体因子比较见表4。治疗前两组CD14、胶原凝集素、Dectin浓度比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后两组上述指标均明显下降，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。

　　2.5两组患者不良反应发生情况比较两组患者均未发生严重不良反应，未出现肝肾功能、血尿常规异常，观察组出现腹泻、头晕各1例，对照组发生食欲减退1例、腹泻2例，经对症处理后明显好转。

　　3讨论

　　手足口病虽有一定自限性，但仍有部分患儿发展为重症，短时间内出现多种脏器及组织并发症，危及生命[]。西医治疗以对症干预为主，甘露醇是临床常用渗透性脱水剂，可增强血浆渗透压及血容量，缓解局部脑组织水肿。另外冯雪等[1]研究认为，抗病毒是重症手足口病治疗的重点内容之一。本研究所选利巴韦林是儿科常用抗病毒药物，能够抑制多种病毒如呼吸道合胞病毒等生长，进入病灶后快速磷酸化，抑制多种病毒转移酶，降低病毒感染细胞内尿苷三磷酸，作用于病毒RNA与蛋白合成过程，阻碍病毒复制及传播。但重症手足口病发生机制复杂，除了抗病毒治疗外，纠正免疫失调、调节炎性因子表达同样重要，这一点已经国内外多项研究证实[1-11]

　　中医认为，手足口病主要源于外邪入心、正气不足、湿热内蕴，心经之火上侵于口舌形成疹，湿热内聚而成疱。结合此病的治疗原则，本研究采用滋阴养心方治疗，治疗后观察组总有效率96.9%明显高于对照组81.0%，且中医症状积分明显降低，提示这一中药方剂治疗重症手足口病的效果较好，能够改善患儿的临床症状，这与王艳艳等12]研究结果相一致。与本研究不同的是，其还调查了患儿发热、溃疡等症状缓解时间及治疗时间，证实滋阴养心方可加速患儿症状消退。方中川芎活血行气、祛风止痛，适宜于治疗瘀血阻滞类各种病症;酸枣仁味甘、酸，性平，具有补中益肝、坚筋骨、助阴气之功效;黄连味苦，可清热燥湿、泻火解毒;三七甘、微苦，温，归肝、胃经，具有化瘀止血、活血定痛的功效;炙甘草性温，味甘，归心、肺、胃、脾经，可和中缓急，润肺解毒，能调和诸药;陈皮归肺、脾经，具有理气健脾、燥湿化痰等作用;佛手根、茎、叶、花、果均可入药，入肝脾胃三经，有理气化痰、舒肝健脾、和胃等多种药用功能;太子参体润性和、补气生津;山药块茎富含淀粉，可供蔬食，入药能补脾胃亏损;麦冬有生津解渴、润肺止咳之效;玄参干燥根为常用中药，性微寒，苦咸，有凉血滋阴、泻火解毒的作用;丹参可祛瘀、生新、活血、调经;当归具有补血和血、调节免疫的功效;葛根甘、辛，凉，解肌退热、透疹;黄芪甘，微温，归肺、脾、肝、肾经，可增强机体免疫;生地黄为清热凉血药，可滋阴清热、凉血补血。以上诸药共同作用，能够有效清热、祛湿、解毒，缓解临床症状。从安全性角度分析，两组治疗期间均发生严重不良反应，轻微症状经对症处理后明显好转，提示滋阴养心方辅助治疗用药安全性高，这与任娜等[1]研究结果具有相似性。

　　研究发现，肠道病毒入侵人体后引发的手足皮疹、口腔溃疡等症状可能与血清模式识别受体相关，能够识别病原因子，调节机体免疫及炎性因子表达r1。国内外多项报道指出，重症手足口病中，肠道病毒71型、柯萨奇病毒等病原体可通过血清模式识别受体如CD、胶原凝集素、Dectin浓度引发病理、生理改变[1-5].，CDi参与免疫应答，与Toll受体相互作用;胶原凝集素、Dectin可作用于免疫细胞功能，促炎性介质产生，导致1L-6.1L-10，TNF-a等一系列炎性因子表达上调[-20。给予滋阴养心方治疗后，观察组上述指标表达水平明显下降，与对照组相比差异有统计学意义，提示免疫紊乱、炎症反应得以有效纠正。综上所述，滋阴养心方辅助治疗重症手足口病的有效性、安全性高，可有效调节血清指标。

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