肾着汤对强直性脊柱炎活动期的疗效及部分机制

　　摘要 目的：探讨肾着汤对强直性脊柱炎(AS)活动期疗效。方法：选取2017年5月至2019年4月广州中医药大学附属东莞中医院收治的AS活动期患者102例作为研究对象，按照就诊的先后顺序随机分为对照组和观察组，每组51例。对照组常规西医治疗，观察组加用肾着汤治疗，连续治疗4周。观察2组治疗前、完成4周末在AS相关疼痛积分、体征积分、炎性反应递质、血小板参数、T淋巴细胞亚群变化并比较。结果：观察组患者治疗后Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)、Bath强直性脊柱炎功能指数(BAsFI)、血小板因子(PGF)、脊柱疼痛、脊柱炎症积分、C反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)、IL-17、IL-23、血小板计数(PLT)、血小板压积(PCT)、CD8+降低效果较对照组更优，在提升CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、枕墙距、跟臀距较治疗前显著下降，胸廓扩展度、Schober试验、脊柱活动度方面较对照组更优( P <0.05)。结论：肾着汤能抑制AS活动期炎性反应，调节血小板参数，提高免疫功能，从而改善症状和脊柱活动度。

　　关键词 肾着汤;强直性脊柱炎;活动期;炎性反应递质;血小板参数;T淋巴细胞亚群;疼痛积分;脊柱活动度

　　强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis，AS)是一种以中轴关节、肌腱韧带骨附着点的慢性炎性反应为主自身免疫性疾病，累及骶髂关节、脊柱和外周关节，以炎性腰痛、活动受限、晨僵、不对称性大关节炎为临床特征，严重者会出现脊柱畸形和关节强直。流行病学调查显示，AS在我国发病率为0.3%，在年龄分布上以15～35岁居多，男性多见，男女比例为3∶ 1，该疾病缠绵难愈，致残率高，严重影响患者日常生活[1]。目前AS病因不明确，治疗上以非甾体抗炎药、柳氮磺砒啶、甲氨蝶呤等免疫抑制剂是公认药物，虽然有一定效果，但不良反应大，长期服用会出现耐药。而生物制剂价格高昂，停药后易复发，长期疗效有待验证，故寻求一种安全有效方法迫在眉睫[2]。我国医学有中西医结合双重特色，中医认为该疾病为“骨痹”“肾痹”范畴，以肾精亏虚为本，侵袭风寒湿邪为标。腰为肾之府，肾虚则腰背部疼痛，足太阳膀胱经和肾经相表里，则表现为“腰骶似折，脊背疼痛如裂”。而感受寒湿热之邪，邪气乘虚而入，正虚不胜邪，寒湿之邪郁久化湿热而发病。此外，脾胃虚弱会导致津液运行和代谢失常，久滞稽留机体或兼肾阴虚则致使湿热产生。故在治疗上以清热利湿散寒，补肾通络。肾着汤出自《金匮要略》，擅长暖土胜湿、温经通络，主治寒湿下侵之肾着病。而AS正符合此证，故本研究采用肾着汤治疗AS活动期取得很好效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选取2017年5月至2019年4月在广州中医药大学附属东莞中医院就诊明确为AS活动期102例患者为研究对象，按就诊入组先后顺序平均分成2组，每组51例。2组患者年龄、病程、病情严重程度、性别、疼痛视觉模拟评分法(VAS)评分、脊柱疼痛积分、僵硬积分比较，差异无统计学意义( P >0.05)。具有可比性。见表1。经医院伦理委员会批准，批件号：2017年第11号。

　　1.2 诊断标准

　　西医诊断标准参考《强直性脊柱炎诊断及治疗指南》[3]。1)下腰部疼痛持续3个月，疼痛随活动改善，休息不减轻;2)胸廓扩展范围较同年龄和性别低;3)腰椎前后、侧屈方向活动受限;4)双侧骶髂关节炎Ⅱ-Ⅳ级，或单侧骶髂关节炎Ⅲ-Ⅳ级。满足第4条和前3条中任何1条。中医诊断标准参考《中药新药临床研究指导原则》[4]，辨证为肾痹，证型为寒湿痹阻证。主症腰背部疼痛重着，冷痛，屈伸受限，疼痛固定，发病急骤，病变累及一个或多个关节;次症为口渴、烦躁不安，小便涩，舌质紫暗黯红，苔黄或黄腻，脉弦滑数。

　　1.3 纳入标准

　　1)年龄18～40岁，性别不限;2)符合以上中医、西医诊断标准，有完整病史资料;3)近3个月内未使用控制病情风湿免疫抑制剂或非甾体抗炎药，签署知情同意书;4)骶髂关节炎为Ⅱ-Ⅲ级。

　　1.4 排除标准

　　1)骶髂关节炎Ⅳ级，骶髂关节融合或强直者;2)合并其他免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、干燥综合征等;3)合并心脑血管、肝肾和造血系统等原发性疾病，内分泌疾病等者;4)有消化道溃疡史或胃肠镜检查提示有严重胃肠黏膜损害者;5)精神异常不能沟通，妊娠或哺乳期妇女。

　　1.5 脱落与剔除标准

　　1)纳入后不符合纳入标准，为剔除病例;2)受试者依从性差，未按规定服药，无法判断疗效，或资料不全影响疗效;3)发生严重不良事件或并发症，自动退出者。

　　1.6 治疗方法

　　对照组予以柳氮磺吡啶(上海中西三维药业有限公司，国药准字H31020450)，1.0 g/次，1次/d，口服，塞来昔布胶囊(辉瑞制药有限公司，国药准字J20120063)，0.2 g口服，连续治疗4周。观察组在以上基础上加用肾着汤加减治疗，药物组成有干姜、茯苓各20 g，甘草、白術各10 g，独活12 g，肉桂6 g。另外随证加减，偏阴虚加骨碎补、生地黄各10 g;偏阳虚加炮附子10 g;湿毒内蕴加白花蛇舌草、虎杖各10 g;血瘀明显加桃仁、红花、地龙各10 g;风盛明显加黄芪、防风各20 g;寒盛明显加附子5 g，肉桂改为15 g;疼痛剧烈加没药、乳香各10 g;肿痛明显加白芥子、乌梢蛇各10 g。以上药物水煎煮，取汁400 mL，分早晚各1次口服，每日1剂，连续服用4周。

　　1.7 观察指标

　　1)观察2组治疗前、治疗4周末Bath强直性脊柱炎疾病活动指数(BASDAI)、Bath强直性脊柱炎功能指数(BAsFI)、血小板因子(PGF)、脊柱疼痛、脊柱炎症积分[5]。PGF、脊柱疼痛则让患者将标有0～10刻度尺子让患者自身疼痛在尺子上标记出后统计。BASDAI满分6分，总共6道题目，分数越高则预后差;BAsFI评分总分10分，每项1分，包括起身、站立、徒手爬楼梯、做家务劳动等10项。脊柱炎性评分则以晨僵程度和持续时间VAS评分为准。2)观察2组治疗前、治疗4周末CRP、ESR、IL-17、IL-23、人白细胞抗原B27(HLA-B27)变化并比较。空腹抽取静脉血，3 000 r/min离心5 min，置于-20 ℃冰箱中保存，红细胞沉降率(ESR)采用魏氏法检测，余采用酶联免疫吸附法检测，试剂均由武汉德士物有限公司提供[6]。3)观察2组治疗前、治疗4周末T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+变化并比较，空腹抽取静脉血，3 000 r/min离心5 min，置于-20 ℃冰箱中保存，采用荧光 异硫氰酸荧光素检测CD3+、CD4+，用藻红蛋白检测CD8+，试剂均有武汉明德有限公司提供。4)观察2组治疗前、治疗4周末血小板参数变化并比较，空腹抽取静脉血，3 000 r/min离心5 min，置于-20 ℃冰箱中保存，采用酶联免疫吸附法检测血小板计数(PLT)、血小板压积(PCT)、血小板平均体积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)，血小板参数采用2000全自动血细胞分析仪进行。5)观察2组治疗前、治疗4周末胸廓扩展度、枕墙距、Schober试验、脊柱活动度、跟臀距变化并比较。均参考文献[7-8]标准进行检测。

　　1.8 统计学方法

　　采用SPSS 22.0统计软件软件进行数据统计，计量资料用均数±标准差( ±s )表示，用 t 检验。以 P <0.05为差异有统计学意义。

　　2 结果

　　2.1 2组患者AS疼痛相关指标比较 2组患者治疗前疼痛相关指标比较，差异无统计学意义( P >0.05)，2组治疗4周末BASDAI、BAsFI、PGF、脊柱疼痛、脊柱炎症积分较治疗前显著下降( P <0.05)，且观察组优于对照组，差异有统计学意义( P <0.05)。见表2。

　　2.2 2组患者炎性反应递质比较 2组患者治疗前炎性反应递质各指标比较，差异无统计学意义( P >0.05)，2组治疗4周末CRP、ESR、IL-17、IL-23较治疗前均显著降低( P <0.05)，且观察组优于对照组，差异有统计学意义( P <0.05)，而HLA-B27则差异无统计学意义( P >0.05)。见表3。

　　2.3 2组患者T淋巴细胞亚群比较 对照组治疗前、完成4周末各指标比较，差异无统计学意义( P >0.05)，观察组治疗4周末CD3+、CD4+、CD4+/CD8+较治疗前均显著升高，CD8+较治疗前显著降低( P <0.05)，观察组优于对照组，差异有统计学意义( P <0.05)。见表4。

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文章名称： 肾着汤对强直性脊柱炎活动期的疗效及部分机制

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