浓缩生长因子在雄激素性脱发中的治疗进展

　　[关键词]浓缩生长因子;雄激素性脱发;富血小板血浆

　　雄激素性脱发(Androgenic alopecia，AGA)是临床上最常见的一种多基因相关的进行性脱发类疾病。组织病理特征为进行性毛囊微型化、毛发周期及毛囊微循环改变。据调查统计，50%的男性会出现AGA，随着年龄进一步增大，患病率可增加至70%。女性在60岁时，其发病率也到达50%[1]。中国男性患病率约为21.3%，女性患病率约为6.0%[2]。在儿科人群中，AGA也并不少见[3]。随着AGA发病率的升高，其对患者的心理影响和生理健康也不容小觑[4]。因此，对AGA的早期干预是AGA治疗中的重要一环。

　　AGA的病因及发病机制尚未明确，主要与雄激素及其受体，基因表达、炎症介导和信号通路相关。米诺地尔乳液和非那雄胺片是FDA批准用于脱发治疗的权威用药。非那雄胺作为用于治疗AGA的药物具有抗雄激素作用，常引起性功能障碍及心理负担等副作用。米诺地尔局部长期外用可能会引起接触性皮炎等皮肤过敏表现。国内外毛发移植的兴起，其术中疼痛控制及术后效果要求术者有精湛的手术技能。因此，探索更为便捷有效的治疗方法，仍是毛发领域的关注热点。

　　近年来，富血小板血浆(PRP)的应用是再生医学中多种内源性生长因子局部释放的替代策略之一，已在如：软骨分化、伤口愈合、脂肪移植、面部瘢痕和牙周再生等领域取得显著疗效。关于其治疗AGA的临床试验正在展开，其疗效也逐渐得到明确[5-7]。因此，基于生长因子可促进毛囊发育，新血管形成及刺激毛囊干细胞的这一原理[8-9]，更多生长因子替代品有望成为治疗AGA的研究热点。本文就第三代生长因子替代产物浓缩生长因子(Concentrategrowth factors，CGF)在AGA中的运用原理及治疗研究进展综述如下。

　　1 CGF的成分和制备过程

　　CGF是最新一代也是第三代的血小板浓缩物，继富含血小板血浆 (Platelet Rich Plasma，PRP) 和富含血小板纤维蛋白(Platelet Rich Fibrin，PRF) 后于2006年由Sacco首次提出。CGF的成分主要包括丰富的生长因子、CD34阳性细胞群及纤维蛋白等生物活性成分，其中生长因子由血小板激活后释放而来，主要包括血管内皮生长因子(Vascularendothelial growth factor， VEGF)、血小板衍生生长因子(Platelet Derived Growth Factor，PDGF)、转化生长因子(Transforming Growth Factor，TGF)、表皮生长因子(Epidermal Growth Factor，EGF)、胰岛素样生长因子(Insulin-like Growth Factor，IGF)、肝细胞生长因子(Hepatocyte Growth Factor，HGF)、成纤维细胞生长因子(Fibroblast Growth Factor，FGF)等，各生长因子在促进细胞增殖、血管发生、基质合成方面均发挥重要作用，同时CD34阳性细胞则在血管新生、维护及组织修复等方面发挥明显的作用[10-12]。

　　CGF是通过抽取静脉血采样后制备而成。采用独特的差速不间断离心技术避免血液中生长因子的破坏。制备过程中无需加入任何物质，主要通过血小板在离心过程中释放生长因子而获得。具体过程如下：抽取自体静脉血9ml于无抗凝溶液的无菌Vacuette管中，然后将无菌管放入专用机器(Medifuge MF200，Silfradent srl，意大利弗利)中进行变速离心约13min (首先加速30s，速度达到2 700r/min后，维持旋转2min，再降速至2 400r/min，维持旋转4min，然后再加速到2 700r/min维持旋转4min，最后再加速到3 300r/min维持旋转3min后减速36s至停止)。离心结束后获得三层成分，分别是：①上层贫血小板血浆(PPP)层;②中纤维蛋白丰富的凝胶，具有聚集的血小板和浓缩的生长因子(CGF);③下层红细胞(RBC)层。取中间层即可，约2.5ml。目前根据离心管制备工艺的不同，主要分为液态、松散凝胶态和凝胶态三种状态CGF，应用于临床不同领域，现阶段CGF在骨缺损、鼻中隔修复、牙周骨修复、口腔黏膜修复、慢性皮肤溃疡愈合及紫外线照射后的皮肤修复及神经纤维再生、血管内皮细胞生成中均获得较为肯定疗效[13-17]。

　　2 CGF在AGA中可能的作用机制

　　目前，CGF在AGA中的临床治疗及基础实验研究较少，关于PRP在AGA的应用研究相对而言较为普遍，部分实验疗效已获得临床肯定，但具体机制尚未完全阐明。在此结合PRP作用机制研究文献，推测CGF在脱发区域局部皮下注射，其成分中含对AGA治疗有效的各种生长因子(上述7种)等。通過生长因子介导从而诱导Wnt/β-catenin、细胞外信号调节激酶(ERK)和蛋白激酶(Akt)等信号通路维持细胞存活、增殖和分化，同时具有促进头皮局部血液供应，改善毛囊周围微环境，诱导毛发再生及调控毛囊周期由休止期进入生长期，同时延长生长期，预防AGA发生的作用[18-19]。具体可能机制如下：

　　2.1 PDGF、TGF-b、VEGF、EGF和FGF等生长因子与其相应的跨膜受体结合，激活蛋白激酶B(Akt)，一方面促进Bcl-2相关死亡启动子(BAD)磷酸化，来抑制Bcl-2相关的细胞凋亡，延缓毛囊生长周期进入退行期，从而延长生长期，由此预防AGA;另一方面通过抑制糖原合酶激酶(GSK-3b)降解β-catenin，促进β-catenin在胞质中积累，从而促进毛乳头细胞中Wnt/β-catenin的下游通路。β-catenin在胞质中持续积累后进入细胞核，与T-细胞因子/淋巴增强因子结合因子(TCF/LEF)家族成员作为转录的共同激活因子，从而引起毛发生长所需的基因表达，达到促进毛乳头细胞的存活、增殖和分化的目的，起到调控毛囊生长周期的作用。

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文章名称： 浓缩生长因子在雄激素性脱发中的治疗进展

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