医学论文发表探索盐酸决奈达隆与甲状腺之间有何联系及影响

　　摘要：有研究发现决奈达隆可引起T3、T4水平降低，但rT3、血脂水平未见异常，体重增长减慢。决奈达隆及其代谢物选择性抑制甲状腺激素受体_α1(TRα1)，对Ⅰ型脱碘酶则无作用，引起TSH、T3、T4水平降低。但其他多项研究均未得出决奈达隆导致甲状腺功能障碍和体重异常的证据。决奈达隆用于临床后出现多例肝功异常甚至肝衰竭的报道，ATHENA研究发现2291例入组者中有12位出现肝功能障碍，在EURIDIS/ADONIS研究中肝损发生率达到12%。2011年FDA发布决奈达隆可导致严重肝脏损伤的消息，但对于决奈达隆导致肝功能障碍的机制尚不明确，可能与胺碘酮导致肝功能损伤的机制相似，例如线粒体损伤，氧化磷酸化障碍等导致细胞坏死。

　　关键词：甲状腺,肝功能,决奈达隆,医学论文发表

　　本研究发现决奈达隆对T3、T4水平无明显影响，这与其他多项研究相符，但与之前不同的是本实验采用家兔作为试验动物，剂量为100mg/(kg-1·d-1)，饲养时间长于前述试验，提示决奈达隆在100mg/(kg-1·d-1)不会导致甲状腺功能障碍。至于再大剂量是否可导致甲状腺功能异常，有待于进一步探讨。决奈达隆高剂量组ALT、ALP水平较其他两组上升，其中可见部分HDR组ALT水平高于对照组95%可信区间上限的2倍以上，甚至最大值为2.8倍，提示存在个体差异和剂量依赖，但相关性分析却未见异常，可能与每组例数非大剂量有关，需进一步验证。决奈达隆组体重增长量小于对照组，呈剂量依赖性趋势，且出现2例负增长的情况，其机制可能涉及到决奈达隆抑制TRα1等造成摄食降低有关，但对于决奈达龙导致那种体重构成成分生长减慢尚不明确。

　　决奈达隆可导致轻度肝功能异常，但其病理生理机制不明，对体重增长可能有抑制作用，但对甲状腺功能无影响。提示应用决奈达隆之前和期间应定期检测肝功能，对于决奈达隆是否能带来体重下降获益及其机制需要进一步探讨。

　　1资料和方法

　　1.1实验动物及分组：选取雄性新西兰大白兔27只，体重1.8～2.5kg，购自浙江省医学科学院动物实验中心，生产许可证号：SCXK(浙)2009_0039进行编号，采用对应随机数表法赋予随机值，再根据随机值按照大小排序后进行分组，由于前期研究中HDR组出现动物死亡[1，5]，所以适当增加给药组动物数量，分为对照组(n=7，NC)，决奈达隆低剂量组[n=9，50mg/(kg-1·d-1)，LDR]，决奈达隆高剂量组[n=11，100mg/(kg-1·d-1)，HDR]，所有动物均饲养1周，以适应新环境，测体重，采取不同浓度等容积灌胃给药，每天上午给药1次，对照组喂等量的0.9%氯化钠溶液，连续给药满4周。最后一次给药24小时后耳缘静脉采血。

　　1.2药物及试剂：决奈达隆，类白色片，批号：HK_59499，由赛诺菲安万特制药有限公司生产;总T4，总T3试剂盒为进口雅培试剂，丙氨酸氨基转移酶(ALT)，门冬氨酸氨基转移酶(AST)，谷氨酞转肽酶(γ_GGT)，碱性磷酸酶(ALP)试剂盒为生化测定用试剂盒均为宁波市慈城生化试剂厂产品。

　　1.3实验方法：

　　1.3.1称重：给药开始后每3天称重一次，均于早晨空腹称量，根据体重变化调整用药量。

　　1.3.2血清生化指标检测：末次给药后1天，耳缘静脉取血，分离血清，试剂盒方法测定ALT、AST、ALP、γ_GGT，血清T3、T4检测采用放射免疫学方法。

　　1.4统计学处理：应用SPSS16.0数据包进行数据处理，采用随机单因素方差分析，行正态性检验及方差齐性检验，方差齐性行LSD检验，方差不齐则下行Welch矫正，行DunnettT3检验，数据以(x-±s)，Spearman相关系数做剂量水平与甲状腺功能、肝功能关系，双侧检验以P<0.05为差异有统计学意义。

　　2结果

　　2.1决奈达隆对体重的影响：LDR组及HDR组出现2例体重下降，两组体重增长量小于对照组，但不存在统计学差异。三组初始体重及4周后体重差异无统计学意义(P>0.05)。

　　3讨论

　　胺碘酮可通过高碘效应、自由基积聚、自身免疫和药物本身作用等导致甲状腺激素合成代谢障碍、甲状腺滤泡细胞直接损伤，最终引起甲状腺功能障碍[1，2]。决奈达隆由于不含碘原子可降低高碘效应诱发甲状腺功能异常的发生[2]，但其离子通道阻滞效应却逊色于胺碘酮，可增加Ⅲ/Ⅳ级心力衰竭患者的死亡率[5]。针对决奈达隆安全性进行了大量研究，对于其毒副作用存在争议[1～8]。

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文章名称： 医学论文发表探索盐酸决奈达隆与甲状腺之间有何联系及影响

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