从临床方向探析银杏达莫注射液治疗急性脑梗塞

　　【摘要】急性脑梗塞约占卒中的80%，具有高发病率、致残率、复发率和病死率的特点，严重危害人民的健康。随着社会人口老龄化趋势的增强，其发病率有逐年增多的趋势。在急性期给予及时有效的治疗，对患者的预后具有十分重要的意义。临床试验和基础研究均提示缺血后采用多种途径、多重保护机制的综合药物治疗有益于神经功能恢复。本文选自：《中国中西医结合消化杂志》(双月刊)于1993年创刊，编委遍及全国各省市60余人。是由国家科委批准，中华人民共和国教育部主管，华中科技大学同济医学院、中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会、中华全国中医内科学会脾胃病专业委员会主办，丽珠医药集团股份有限公司合办，向国内外公开发行的国家级学术性期刊，2001年已入选为中国统计源期刊，中国科技论文核心期刊。

　　《中国中西医结合消化杂志》语 言：中文，主管单位：教育部，主办单位：华中科技大学同济医学院;中国中西医结合学会消化系统疾病专业委员会;中华全国中医内科学内肿胃病专业委员会，创刊时间：1993年，出版周期：双月刊，国内刊号：CN42-1612/R，国际刊号：ISSN1671-038X，邮发代号：38-212，复合影响因子： 0.659，综合影响因子： 0.362，创刊时间：1993

　　【关键词】 银杏达莫注射液,急性脑梗死,临床

　　[ABSTRACT] Objective: To investigate the clinical effects of ginkgodamole injection on acute cerebral infarction. Methods: Eighty acute cerebral infarction cases were randomly divided into treatment group (42 cases) and control group (38 cases), which were treated with ginkgodamole injection and breviscapine separately for 15 days. The neurological deficits and blood parameters were observed and compared between the two groups. Results: After treatment, the clinical score of neurological deficits and blood parameters were improved for both groups, but more significantly in treatment group than that in the control. Conclusions: Ginkgodamole injection is effective and safe for treating acute cerebral infarction.

　　[KEY WORDS] Ginkgodamole injection; Acute cerebral infarction; Clinic effects

　　国内、外研究表明[1]，缺血性脑损伤是一个多环节、多反应的结果，其中自由基损伤、钙超载、兴奋性氨基酸和炎症反应损伤是神经元死亡的主要机制。

　　银杏达莫注射液是银杏叶提取物(extract of Ginkgo biloba，EGb)和双嘧达莫的复合制剂，具有抗血小板活化因子(platelet activating factor，PAF)，抑制血小板聚集、改善血液流变学、促进神经功能恢复等多环节的作用[2]。我们采用随机、平行对照的临床试验方法，观察银杏达莫注射液治疗急性脑梗塞的有效性和安全性，并选用灯盏花素作为对照，观察银杏达莫治疗急性脑梗塞的效果。

　　1 资料与方法

　　1.1 一般资料

　　选择2008年12月～2009年10月在我院神经内科住院的脑梗塞患者80例，发病在5d内。治疗组42例中，男性26例，女性16例，平均年龄(62±5.36)岁;对照组38例中，男性22例，女性16例，平均年龄(61±5.87)岁。两组患者的年龄、性别构成比，病情程度及临床评分(卒中量表和神经功能缺损程度评分) 差异无统计学意义 (P>0.05)，具有可比性。全部病例均符合第4次全国脑血管病会议制定的脑梗塞诊断标准[3]。

　　1.2 入选标准：

　　(1)发病在5 d内的脑梗塞;(2)年龄60～75岁;(3)首次发病或既往发病未遗留明显功能障碍的复发者;(4)瘫痪肢体的肌力4级以下;(5)入组时未使用抗凝及抗血小板聚集药。

　　1.3 排除标准：

　　(1)由颅内占位性病变、外伤引起者;(2)头颅CT示脑出血或硬膜下/外积液;(3)伴有意识障碍、失语、生命体征不稳定者;(4)血液系统疾病有出血倾向及近2周有外科手术或消化道出血病史者;(5)对本药过敏者;(6)合并有心血管，肝、肾等严重原发性疾病及精神病患者。

　　1.4 方法

　　将80例患者随机单盲分为银杏达莫治疗组42例和灯盏花素对照组38例。治疗组给予0.9%生理盐水250mL+银杏达莫20mL，每日1次，静脉滴注，连续15d;对照组给予0.9%生理盐水250mL +灯盏花素40mg，每日1次，静脉滴注，连续15d。观察期间两组患者均禁用扩血管药、抗凝药及影响血小板聚集的药物，原有高血压、糖尿病等则使用相应药物。

　　1.5 观察指标

　　神经功能缺损程度采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)和神经功能缺损评分(NDS)标准[3]进行神经功能评分判断，血液指标包括血浆黏度、血小板聚集率、纤维蛋白原、C反应蛋白、血栓素(TXB2)，常规检测患者血、尿常规，肝、肾功能，心电图，同时记录不良事件。

　　1.6 统计学处理

　　采用SPSS13.5统计分析软件，治疗前、后指标采用χ2检验，组间比较用t检验。检验水准α=0.05。2 结果

　　治疗后临床评分两组间差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组临床评分治疗前后差异有统计学意义(P<0.01)(表1)。表1 两组治疗前、后临床疗效比较(略)

　　两组治疗后血浆黏度、血小板聚集率、纤维蛋白原、C反应蛋白、血栓素(TXB2)均有不同程度的改善。治疗组血浆黏度、血小板聚集率、纤维蛋白原、C反应蛋白、血栓素(TXB2)的改善优于对照组(表2)。表2 两组治疗前、后的实验室指标变化 (略)

　　3 讨论

　　目前许多研究表明，银杏叶提取物(EGb)对人类心脑血管缺血性疾病具有较好的治疗及预防作用[4-6]。银杏达莫注射液内含黄酮甙、银杏内酯、白果内酯和双嘧达莫等，这些药物成份共同作用使其在脑血管方面具有杰出的药理学效应[79]。其作用主要有：(1)拮抗血小板活化因子(PAF)。PAF是迄今发现的最有效的血小板聚集诱导剂，同时它又是强烈的脑动脉收缩剂，能引起血脑屏障的损害，加重脑缺血后微循环衰竭和脑水肿的发生;此外，PAF还可直接产生神经毒性损害。而银杏苦内酯是具有高度专属性的PAF受体阻断剂[7]，这种拮抗作用与其竞争性的结合脑内PAF受体有关。(2)脑梗塞时血栓烷素A2(TXA2)加速转化为血栓素(TXB2)，刺激血管平滑肌收缩及血小板聚集，促进血管阻力增高，双嘧达莫可通过抑制TXA2形成而降低TXB2含量。(3)改善血液流变学。黄酮类化合物增加红细胞表面的负电荷和细胞间的排斥力，促使红细胞解聚，从而降低血液黏度[8];并银杏提取物可显著降低脑缺血时异常升高的纤维蛋白原含量。(4)近年来研究表明，CRP可反映与脑梗死病理有关的炎症，也反映了脑缺血的程度。国内许多研究提示银杏达莫能降低血液CRP水平，减少炎性反应对神经组织的损伤[9]。(5)保护脑细胞、促进神经功能恢复。众多研究证实，EGb具有降低血液黏滞性，延缓血液凝固的作用，改善脑梗死周边的局部血流量，从而挽救缺血半暗区，促进神经功能恢复[10]。EGb能拮抗PAF诱发的兴奋性神经递质的释放，减轻兴奋性毒性损害，并在脑缺血时能够保护钠钾ATP酶，可以减轻缺血后细胞的水肿[11]。这些研究结果提示银杏达莫注射液在缺血后的级联反应中发挥多重作用，有效地减轻缺血后脑组织的损伤。

　　由此可见，银杏达莫具有抑制血小板聚集，能显著降低血液黏度，改善脑循环、保护脑细胞、促进神经功能恢复等作用。国内许多研究也表明，银杏达莫注射液对急性脑梗塞有很好的治疗作用，本研究中两组病人的临床转归均趋向恢复，而银杏达莫改善的程度优于灯盏花素。银杏达莫注射液对血液指标的改善作用也优于灯盏花素。银杏达莫治疗急性脑梗塞效果明显，是治疗急性脑梗塞的药物之一，值得临床推广使用。

　　【参考文献】

　　1 王维治.神经病学[M].北京：人民卫生出版社, 2006.734751.

　　2 胡萍，左娅，吴维艳，等.银杏达莫注射液治疗急性脑梗死有效性的Meta分析[J].中国药物应用与监测，2007，6：3335.

　　3 全国第四届脑血管病学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准[J].中华实用内科杂志，1997，17(3)：313.

　　4 李静，刘成玉.银杏叶提取物对红细胞膜脂质过氧化损伤的影响[J].中国海洋大学学报，2005，35(3)：487490.

　　5 章红燕，侯桂兰，何福根.银杏叶总黄酮和银杏内酯对心脑血管作用的研究进展[J].浙江临床医学，2008，10(4)：543544.

　　6 龚晓健，李运曼，卞惠敏，等.银杏总内酯抗血小板聚集与抗血栓作用[J].中国临床药理学与治疗学，2006，11(7)：822825.

　　7 Paul SF, Karyn M, Cynthia DL. The neuroproteotive properties of the Ginkgo bilobaleaf： a review of the possible relationship to plateletactivating factor(PAF)[J].J Ethnopharmaeology，1996，50：l3ll39.

　　8 Lenoir M，Pedruzzi E，Rais S.Sensitization of human neutropil defense activities through activation of platelet activiating receptors by ginkgolide B，a bioactive component of the Ginkgo biloba extract EGB 761[J].Biochem Pharnuwol, 2002, 63(7)：12411249.

　　9 李春明. 银杏达莫注射液对急性脑梗死患者血清C反应蛋白和血液流变学的影响[J].海南医学，2009，20(1)：3839.

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文章名称： 从临床方向探析银杏达莫注射液治疗急性脑梗塞

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